Близько 45 мільйонів людей на планеті страждають на біполярний розлад. Воно проявляється в екстремальних перепадах настрою (від ейфорії до депресії) і серйозно ускладнює життя. Від 25 до 50 відсотків людей з БАР здійснювали спробу суїциду. Причини виникнення і механізми розвитку біполярного розладу поки не дуже ясні вченим, але медики вже розуміють, як допомагати людям з ним жити нормальним життям. У книзі "Біполярний розлад: гід з виживання для тих, хто часто не бачить білої смуги "(видавництво" АСТ ") журналістка Марія Пушкіна і лікар-психіатр Євген Касьянов розповідають, як виглядає БАР зсередини і з боку, а також що можна зробити для підтримки рівноваги між крайніми емоційними станами. Пропонуємо вам ознайомитися з фрагментом про те, що наука думає про причини виникнення біполярного розладу.
Вся справа в дофаміні
Традиційно вчені пояснювали манії та депресії дисбалансом у системах нейромедіаторів1: серотонінової, норадренолінової і дофамінової.
1Нейромедіатори - це хімічні речовини, які передають сигнали між нервовими клітинами (нейронами), поперемінно пригнічуючи або збуджуючи їх активність.
Однак на практиці все виявилося складніше. Винахід антидепресантів, які впливають на серотонін і норадреналін, справив справжній фурор. Вони чудово вирівнювали настрій пацієнтів з «типовою» уніполярною депресією. Це відкриття згодом по праву назвали психофармакологічною революцією.
Але коли антидепресанти застосовували для лікування біполярних пацієнтів, це призводило до дуже небажаних наслідків - розвитку маній і змішаних станів. Більш того, з'ясувалося, що люди з біполярним розладом краще реагують на препарати літію і антипсихотики, особливо в стані манії.
Вчені стали розуміти, що біполярний розлад має дещо іншу природу. Протягом останніх чотирьох десятиліть основною гіпотезою, що пояснює механізм біполярного розладу, залишається дофамінова гіпотеза2.
2, et al. The dopamine hypothesis of bipolar affective disorder: the state of the art and implications for treatment // Molecular Psychiatry. — 2017. — 666–679.
Новітні дослідження підтверджують, що в основі манії лежать підвищена активність дофамінових рецепторів у мозку і подальша гіперактивація системи «винагороди». Вченим навіть вдалося викликати маніакальну поведінку у лабораторних мишей, штучно активуючи їх дофамінові нейрони.
Система винагороди - геніальний винахід еволюції. Це структури мозку, які «нагороджують» нас позитивними емоціями і почуттям задоволення за успішні дії, таким чином буквально керуючи нашою поведінкою. Як результат, ми прагнемо повторювати ці дії знову і знову.
Дослідники виявили, що при біполярній депресії підвищується рівень білка, що транспортує дофамін в смугастому теле - області мозку, що відповідає за роботу системи «винагороди». Через це рівень дофаміну знижується, що ми і спостерігаємо при депресії. Саме брак дофаміну винен в ангедонії - втраті здатності отримувати задоволення від того, що раніше вас радувало.
Існує гіпотеза гіперчутливості до винагороди при біполярному розладі. Згідно з нею, люди, схильні до цього захворювання, мають особливо чутливу систему винагороди. Вона реагує на досягнення мети і заохочення особливо гостро, буквально бурхливим захопленням. Що, відповідно, заохочує біполярників діяти ще активніше, прагнути до все нових досягнень. Так виникає гіпоманіакальна і маніакальна поведінка.
Гіперчутлива система винагороди реагує з подвоєною силою і на негативні події. Тому незадоволення і зниження мотивації після невдач у людей з БАР будуть сильнішими, ніж у оточуючих. Як наслідок, розвиваються депресивні симптоми.
Однак потрібно розуміти, що дофамінова гіпотеза - поки тільки гіпотеза, тобто припущення, яке поки недостатньо обґрунтоване, щоб засновувати на ньому стратегії лікування біполярного розладу.
А до чого тут гормони?
Багато вчених вважають, що дисбаланс нейромедіаторів при біполярному розладі - це лише верхівка айсберга. Існують гіпотези, що пояснюють симптоми іншими збоями в ендокринній системі. Наприклад, порушеннями «гормонів стресу», що виробляються гіпоталамусом і гіпофізом, і наднирковими.
Відомо, що при депресії може бути підвищений рівень кортикотропін-рилізинг гормону і кортизолу, що виробляється в наднирках. Кортикотропін-рилізинг гормон називають «диригентом симфонії стресу». Саме він запускає механізм реакції на стрес у мозку і далі - у всьому організмі. При цьому зростає рівень ще одного гормону стресу - кортизолу.
Коли підвищення рівня цих гормонів короткострокове, організм не страждає: еволюція нас до нього пристосувала. Але якщо це відбувається протягом тривалого часу (як, наприклад, при депресії), наслідки можуть виявитися катастрофічними: кортизол буквально вбиває нейрони в ділянках мозку, відповідальних за мислення і пам'ять, - в корі головного мозку і гіпокампі. Можливо, так і відбувається ослаблення когнітивних здібностей при БАР.
Однак підвищений рівень гормонів стресу набагато більш типовий для уніполярної депресії, ніж для біполярного розладу. Більше того, нерідко при біполярній депресії рівні гормонів стресу нічим не відрізняються від таких у здорових людей.
Хвороба біологічного годинника
Інший напрямок досліджень - вивчення порушень циркадних ритмів («біологічного годинника») при біполярному розладі.
Системи нашого мозку, що регулюють добові ритми, впливають на нейромедіатори - ті ж дофамін, серотонін і норадреналін, дисбаланс яких пов'язаний з розладами настрою. Зокрема, «гормон сну» мелатонін синтезується з серотоніну з настанням темряви.
Мутації циркадних генів, можливо, роблять людину більш сприйнятливою до розладів настрою, а потім людина погіршує цю ситуацію збитим режимом дня і недоліком сну.
Напевно, всі чули про те, що стрес погано впливає на сон. Справа в тому, що вже відомий вам гормон стресу (кортикотропін-рилізинг гормон) пригнічує активність всіх центрів сну в нашому мозку. Еволюція таким чином підготувала нас до того, щоб не засипати в моменти небезпеки.
Але людину в депресивному стані, яка відчуває хронічний стрес, цей еволюційний винахід буквально позбавляє сну.
Порушенням циркадних ритмів можна пояснити і залежність епізодів БАР від сезонів. Як показало дослідження Fellinger M. з колегами, число госпіталізацій через манії у чоловіків досягало максимуму в червні, а у жінок - у вересні. Число госпіталізацій через депресії для жінок виявилося максимальним у листопаді (у чоловіків такої залежності не спостерігалося). Зі змішаним станом жінки найчастіше потрапляли в лікарні в червні (у чоловіків зв'язок змішаних епізодів з сезонами теж не виявили).
Про те, як відновити циркадні ритми і перемогти безсоння, читайте в розділі «Основи біполярного життя».
БАР і голод
Інше цікаве спостереження пов'язане з лептином - гормоном, що виробляється жировою тканиною. Лептин відповідає за почуття ситості. Його синтез також пов'язаний з циркадними ритмами. Аномальний рівень цього гормону може пояснити підвищений апетит при атипових депресіях.
Як бачимо, у нейробіології біполярного розладу поки більше білих плям, ніж ясних відповідей. Наука, звичайно, не зупиняється на досягнутому. Сучасні дослідження афективних розладів спрямовані на вивчення синапсів (місць контактів між нейронами) і пластичності (тобто здатності до змін) в областях мозку, що беруть участь у регуляції емоцій, пам'яті, сну і навіть нюху - префронтальній корі, гіпокампі і мигдалевидному тілі. Можливо, з часом вони дадуть відповідь на запитання, що саме не так з біполярним мозком.
Аномальний мозок
До середини XX століття медики не мали безпечних інструментів для дослідження мозку, а тому про причини маній і депресій можна було тільки здогадуватися. Посмертні розтини ніяких аномалій мозку не показували.
Сучасна наука має високотехнологічні методи нейровізуалізації - тобто вивчення структури і функцій мозку за допомогою знімків. Завдяки таким методам, як МРТ, КТ, ПЭТ3, вдалося виявити певні порушення в структурі мозку біполярників.
3Магнітно-резонансна томографія (МРТ), комп'ютерна томографія (КТ), позитронно-емісійна томографія (ПЕТ).
Робоча група з вивчення біполярного розладу під красивою назвою ENIGMA4 проаналізувала понад 6 500 знімків МРТ (найбільше МРТ-дослідження сірої речовини мозку на сьогодні!) і виявила такі аномалії:
4 et al. Cortical abnormalities in bipolar disorder: an MRI analysis of 6503 individuals from the ENIGMA Bipolar Disorder Working Group // Molecular Psychiatry advance online publication. — 2 May 2017
У людей з біполярним розладом виявилося менше сірої речовини у фронтальних, скроневих і теменних областях обох півкуль мозку.
Сіра речовина - це операційний центр організму. Воно дозволяє нам мислити, рухатися, сприймати навколишній світ.
Найбільш сильно постраждали наступні області: ліва лобова покришка (область між передньою висхідною гілкою латеральної борозни і нижньою частиною передцентральної борозни), ліва веретеноподібна звивина і ліва середня частина лобової кори. Це явище називається коркове витончення.
Зауважено, що чим довше тривало захворювання, тим тонше кора в лобній, медіальній теменній і потиличній областях мозку. На ступінь порушення впливає і наявність психозів: якщо психотичні напади були, кора постраждала сильніше. Але є і хороші новини: при використанні медикаментів, зокрема, літію, протиепілептичних препаратів-нормотиміків і антипсихотиків, кора мозку зберігається краще.
Детальніше читайте: . Біполярний розлад: гід з виживання для тих, хто часто не бачить білої смуги/Марія Пушкіна, Євген Касьянов. - М.: АСТ, 2022. - 320 с.