У данських дітей, чиї батьки приймають метформін незадовго до зачаття, підвищено ризик з'явитися на світ з аномаліями розвитку. Особливо помітний цей ефект для відхилень у розвитку геніталій у хлопчиків. Таких висновків дійшли данські лікарі, які опублікували свої підрахунки в журналі. Вони попереджають, що число дітей з такими вродженими дефектами може зрости - оскільки метформін часто призначають при діабеті, а кількість хворих на діабет постійно зростає.
Метформін - популярний засіб від діабету другого типу, і далі, ймовірно, він буде ставати все популярнішим. На те є дві причини. По-перше, факторами ризику для діабету другого типу є, серед інших, ожиріння і вік. Людей з надмірною вагою стає все більше, і середня тривалість життя в багатьох країнах зростає - тому можна очікувати, що зросте і кількість споживачів метформіну.
По-друге, на метформін покладають надії багато дослідників старіння - як на спосіб підвищити тривалість життя ще сильніше. Справа в тому, що метформін блокує один з внутрішньоклітинних сенсорів енергії, тобто заважає клітині відчути, що в неї надійшла їжа. Це не тільки змушує клітку захоплювати більше глюкози ззовні (тобто рятує від діабету), але і спонукає її витрачати менше енергії. Від цього в клітці копиться менше молекулярного сміття, а значить, метформін міг би теоретично продовжувати життя. Поки він, правда, не схвалений в такій якості, а його клінічні випробування тільки починаються. Але якщо він покаже себе в них добре, то число його споживачів зросте і за рахунок людей, які не страждають діабетом.
Тим не менш, у метформіну, як і у будь-яких інших ліків, є побічні ефекти. Наприклад, лікарі зауважували, що він знижує рівень тестостерону в крові. Тому Маартен Венсінк (Maarten J. Wensink) з Університету Південної Данії разом з колегами вирішили перевірити, чи впливає метформін на потомство від батьків, які його приймають.
Для цього дослідники зібрали з національного медичного реєстру дані про всіх дітей, які з'явилися на світ в Данії з 1997 по 2016 роки. Лікарів цікавили ті діти, у яких була доступна медична історія, були відомі батьки, а у матері не було діабету або гіпертонії. Всього знайшлося 1 116 779 дітей.
Для кожного батька дослідники враховували, чи хворів він діабетом чи ні, якщо так, то яким (першого чи другого типу), і який препарат отримував (інсулін, метформін, сульфонілмочевину або інші). Крім того, вони фіксували, за скільки часу до передбачуваної дати зачаття дитини батько отримав останній рецепт на свої ліки. Припускаючи, що, отримавши рецепт, людина почала приймати свій препарат, автори роботи таким чином враховували, чи могло ліки вплинути на формування сперми. Оскільки час розвитку одного сперматозоїда в організмі становить приблизно три місяці, вони припустили, що в організмі батьків, які отримали рецепт за пару місяців до зачаття, метформін міг безпосередньо вплинути на сперматозоїди, що дозрівають.
Після цього лікарі підрахували кількість вроджених аномалій у дітей з бази даних. А потім вирахували ставлення шансів - у скільки разів шанс розвитку того чи іншого дефекту вище у дітей від батьків, які приймали ліки, порівняно з контролем (дітьми, батьки яких нічого не приймали).
Найбільше (1,40) це відношення шансів виявилося для батьків, які приймали метформін. На другому місці були препарати сульфанілмочевіни (1,34), але цей результат автори не визнали статистично значущим (p = 0,107). Прийом інсуліну ж не був пов'язаний ні з якими аномаліями. Причому кореляція спостерігалася тільки в тих випадках, коли батько приймав метформін саме під час дозрівання сперматозоїдів, тобто в останні місяці перед зачаттям. Перерахувавши ставлення шансів для конкретних аномалій, дослідники з'ясували, що воно вище всього (3,39) для метформіну і дефектів розвитку статевої системи, причому тільки у хлопчиків.
Абсолютна кількість дітей, народжених з конкретними аномаліями, була невелика - наприклад, у батьків, які приймали метформін, народилося всього 13 хлопчиків з генітальними аномаліями. Тим не менш, відносні шанси того, що це станеться, виявилися досить високими. І автори роботи попереджають, що це число може зростати в міру того, як все більше людей будуть приймати метформін.
Точний механізм цього впливу поки невідомий. Можна тільки припустити, що метформін впливає саме на сперматозоїди, а не на інші аспекти фізіології чоловіків - оскільки в інших дітей, які народжувалися в тих самих шлюбах, але не в той момент, коли батько приймав метформін, частота виникнення аномалій не відрізнялася від середньостатистичної.
Тим не менш, ця кореляція цілком вкладається в сучасні уявлення про механізми старіння. Якщо метформін гальмує витрату енергії в клітинах, то він повинен негативно позначатися на розмноженні - оскільки для нього потрібно, щоб клітини активно ділилися і росли. Принаймні, інші гіпотетичні методи продовження життя (на зразок обмеження калорій) геронтологи вважають несумісними з розмноженням, і не рекомендують подібні обмежувальні дієти, наприклад, вагітним жінкам.
Раніше ми писали про те, що метформін, ймовірно, може знизити ризик розвитку деменції. А ще про те, як його почали включати в експериментальні коктейлі для продовження життя. Так, в одному дослідженні він разом з іншими препаратами збільшив термін життя мух, а в іншому, теж у складі коктейлю, знизив епігенетичний вік пацієнтів.