Метааналіз і систематичний огляд 97 досліджень показав, що в спинномозковій рідині (лікворі) людей з депресією вище вміст інтерлейкіна 6, загального білка і кортизолу в порівнянні зі здоровими людьми. При цьому концентрація гомованілінової і гамма-аміномасляної кислот, соматостатину, нейротрофічного фактора мозку, бета-амілоїду і транстиретину в лікворі пацієнтів з депресією виявилася нижчою. Дослідження опубліковано в.
Патогенез депресії не вивчений до кінця. Існує багато теорій, які намагаються пояснити як пускові механізми захворювання, так і його прояви. Моноамінова теорія пов'язує розвиток депресії з дефіцитом біогенних амінів - серотоніну, норадреналіну і дофаміну. Частково вона підтверджується тим, що прийом антидепресантів, які регулюють метаболізм цих амінів, призводить до поліпшення стану. Однак відомо, що ефективність цих препаратів варіює в широкому діапазоні, тому за розвиток депресії, мабуть, відповідають і інші механізми.
Висловлювалися припущення, що розвиток депресії пов'язаний з дисбалансом у глутаматергічній системі і системі гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК), гіперактивністю гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової осі, запаленням і зниженням нейропластичності. Розуміння патогенезу дозволить розробити ефективні методи терапії депресії.
Майкл Бенрос (Michael Eriksen Benros) з колегами з Університету Копенгагена провів систематичний огляд і метааналіз досліджень, в яких вивчався біохімічний склад ліквора хворих на депресію (в аналіз не включали пацієнтів з біполярним розладом) і здорових людей, оскільки спинномозкова рідина відображає поточні біохімічні дослідження в головному мозку і для легко доступна. Всього 97 досліджень містили необхідні дані, придатні для проведення метааналізу. Загалом у цих дослідженнях вивчалися 165 біомаркерів, проте тільки 42 з них кількісно визначали у двох і більше дослідженнях.
Рівень гомованілінової кислоти в лікворі хворих на депресію був нижчим, ніж у здорових людей (17 досліджень, 684 пацієнти і 681 людина контрольної групи). Також спостерігалося зниження гамма-аміномаслянної кислоти (чотири дослідження, 180 пацієнтів і 111 осіб у контрольній групі). Рівні 5-гідроксиіндолуксусної кислоти, 3-метоксі-4-гідроксифенілгліколю, глутамату і глутаміну істотно не відрізнялися між групами.
Тяжкість депресії, вимірена за допомогою шкали Гамільтона, позитивно впливала на рівні 5-гідроксиіндолуксусної кислоти (р = 0,04) і 3-метоксі-4-гідроксифенілгліколю (р < 0,001) у спинномозковій рідині. Однак при виключенні двох статей, ця залежність перестала бути статистично значущою.
Вчені виявили, що у хворих на депресію в лікворі підвищено рівень кортизолу (два дослідження, 77 пацієнтів і 81 людина в контрольній групі). Водночас рівні транстиретину у людей з депресією були нижчими, ніж у здорових людей. (два дослідження, 25 пацієнтів і 39 - здорові). Також метааналіз виявив нижчі рівні соматостатину у пацієнтів з депресією (п'ять досліджень, 130 пацієнтів і 113 здорових). Істотних відмінностей у концентраціях кортикотропін-рилізинг-фактора, адренокортикотропного гормону, окситоцину і вазопресину в двох групах вчені не виявили. Також не було відмінностей у рівнях нейропептида Y, речовини P, орексинів, амінокислот і метаболітів.
При цьому у людей з депресією в лікворі було більше інтерлейкі6 (сім досліджень, 156 пацієнтів і 229 здорових) і білка (п'ять досліджень, 220 пацієнтів і 261 людина в контрольній групі). Рівні інтерлейкіна 8, фактора некрозу пухлини, лейкоцитів і матриксної металопротеінази-3 залишалися схожі в обох групах. Співвідношення альбуміну і глюкози також істотно не відрізнялося між групами.
Серед маркерів синаптичної пластичності, рівні нейротрофічного фактору головного мозку були нижче у хворих з депресією (три дослідження, 46 пацієнтів і 62 здорових), тоді як рівні молекули адгезії нервових клітин істотно не розрізнялися. При цьому вчені виявили нижчі рівні бета-амілоїда 40 - маркера нейродегенерації (три дослідження, 71 пацієнт і 81 людина контрольної групи). Відмінностей у рівнях тау-білка, бета-амілоїда 42, нейрогранина і тонкого поліпептидного нейрофіламенту не виявлено.
В поодиноких дослідженнях у хворих депресією в лікворі виявлялися підвищені рівні аспарагіну, B-клітинного активуючого фактора, п'ятого компонента компліменту, кортикостерону, фібриногену, гіалуронової кислоти, бета-інтерферону, матриксної металопротеінази-2 і 10, норадреналіну, хінолінової кислоти, D-дімоніра, тресорну.
Також у декількох дослідженнях рівні бета-амілоїда 38, бутирилхолінестерази, кальцитоніна, карнозину, етаноламіну, білка хемотаксису моноцитів четвертого типу, спіральних тау-філаментів, піколінової кислоти, розчинного білка-попередника бета-образоїда і розчинного рецептора мієлоїдних клітин були нижче за допомогою депресів.
Вид лікування (стаціонарне або амбулаторне) і припинення прийому ліків до взяття проби ліквора не були істотно пов'язані з рівнями біомаркерів.
В цілому, цей систематичний огляд і метааналіз показують, що в патогенез депресії може залучатися кілька структур мозку, які можуть по-різному пошкоджуватися - про це говорять виявлені відмінності в біохімічному складі ліквора хворих на депресію і здорових людей. Однак у багатьох дослідженнях використовувалися невеликі групи, а в більшості з них кількісно визначалося лише кілька біомаркерів, що ускладнювало повноцінне вивчення їх зв'язку з конкретними фенотипами депресії.
Пошуком нових препаратів для полегшення симптомів депресії займаються вчені по всьому світу, оскільки існуючі ліки не до кінця справляються зі своїм завданням. Нещодавно ми розповідали, що антидепресанти суттєво не впливають на якість життя, пов'язане зі здоров'ям. Втім, і в цьому дослідженні не все так однозначно.