У 2019 році компанії CRISPR Therapeutics і Vertex почали перші випробування генетично відредагованих клітин для боротьби зі спадковими хворобами крові. Сьогодні керівники експериментів заявили про перші свідчення успіху: однією з пацієнток, яка хворіла на бета-таласемію, перестали вимагатися постійні переливання крові, а інша - з серповидноклітинною анемією - перестала страждати від закупорки судин. Наступного року компанії обіцяють показати дані про CRISPR-терапію онкологічних захворювань крові.
Незважаючи на те, що технології генетичного редагування за допомогою CRISPR/Cas9 активно використовують у фундаментальних дослідженнях, до клінічної практики вони ще не увійшли. Справа в тому, що ця методика досить молода, і даних про її можливі побічні ефекти поки недостатньо. Крім того, в багатьох випадках ефективність редагування досить невелика, і буває складно набрати необхідне число виправлених клітин для досягнення терапевтичного ефекту.
Цього літа ми вже розповідали про те, що в США стартували перші клінічні випробування CRISPR-терапії, спрямовані на боротьбу з хворобами крові. Дві компанії - CRISPR Therapeutics і Vertex - об'єднали свої зусилля і почали пошук пацієнтів в Європі і США. Практично одночасно вони взяли в експеримент двох жінок - з США і Німеччини - з двома різними захворюваннями: бета-таласемією і серповидноклітинною анемією.
Ці дві хвороби об "єднують мутації в гені гемоглобіну - білка, який відповідає за перенесення кисню по крові. У разі бета-таласемії клітини крові не можуть виробляти достатньо гемоглобіну, і розвивається анемія, тобто брак червоних кров'яних тілець і кисню в тканинах. При серповидноклітинній анемії гемоглобін приймає неправильну форму, через що еритроцити зморщуються, стають серповидними, транспортують мало кисню, а також погано протискуються крізь капіляри і іноді в них застрягають.
Обидва ці захворювання вчені придумали вилікувати одним способом - вони змушують клітини крові пацієнтів виробляти не дорослий, а дитячий (фетальний) варіант гемоглобіну, який зустрічається в організмі тільки на початку життя, але потім зникає. Щоб домогтися такого ефекту, вчені б'ють по клітинах струмом, щоб у них в мембрані виникли отвори, в ці отвори вводять молекули системи CRISPR/Cas9, а ті вже, в свою чергу, вносять розріз в ДНК. За допомогою цього розрізу вони роблять неробочим ген, який гальмує виробництво фетального гемоглобіну.
Потім пацієнти отримують бусульфан - хіміотерапевтичний препарат, який знищує старі клітини крові в їх червоному кістковому мозку і звільняє місце для нових надходжень. І, нарешті, їм вводять препарат CTX001 - тобто суспензію їхніх власних відредагованих клітин.
У звіті CRISRP Therapeutics повідомляється, що пацієнтка з бета-таласемією до початку лікування проходила в середньому 16,5 процедур переливання крові на рік - рівно стільки їй потрібно, щоб підтримувати нормальний рівень гемоглобіну в крові. Після лікування CTX001 протягом 9 місяців їй не знадобилася донорська кров, а 99,8 відсотків клітин в її крові виробляли фетальний гемоглобін.
Друга пацієнтка - з серповидноклітинною анемією - до терапії страждала від вазоокклюзії: дефектні еритроцити закупорювали її судини в середньому 7 разів за рік. За чотири місяці після початку лікування жодної такої кризи не зафіксували, 46,6 відсотків гемоглобіну в її крові ставилося до фетальної форми - в той час як вважається, що 25-30 відсотків достатньо, щоб впоратися з хворобою.
В обох історіях хвороби були присутні і побічні ефекти, причому досить важкі - пневмонія, болі в животі, жовчне каміння та ішемія печінки - проте керівники дослідження визнали їх наслідком хіміотерапії, а не дією відредагованих клітин.
Компанії збираються продовжити дослідження CTX001 і випробувати свій препарат ще на 45 людях. За даними порталу STAT, наступного року компанії представить результати CRISPR-редагування у пацієнтів з раком крові.
Тим часом у США вже з'явилися підсумки перших випробувань CRISPR-терапії раку. У Китаї дослідники спробували використовувати CRISPR для лікування ВІЛ. Паралельно тривають випробування й інших геннотерапевтичних методів: наприклад, серповидноклітинну анемію одного разу вже вилікували клітинами, які відредагували за допомогою вірусних векторів.