Лікарі опублікували результати обстеження пацієнтів, які три роки тому отримали генну терапію від гемофілії типу А. За цей час у них не виникло серйозних побічних ефектів, що дозволяє вважати терапію безпечною. У крові пацієнтів навіть через три роки тримаються нормальні концентрації фактора згортання VIII - якого не вистачає хворим на гемофілію типу А - хоча лікарі все одно кваліфікують їх стан як «м'яку гемофілію». Дослідження опубліковано в журналі.
За згортання крові в організмі людини відповідає, в числі іншого, складний біохімічний каскад з понад 10 речовин, в результаті якого утворюються довгі нитки фібрину, що закривають отвір у стінці судини. Брак будь-якої з цих речовин - факторів згортання - призводить до довгих безперервних кровотечі. Спадкову недостатність факторів згортання називають гемофілією.
Стандартна терапія гемофілії - симптоматична: пацієнту вводять відсутній фактор в той самий момент, коли розвивається кровотеча. Донедавна це було єдиним способом впоратися з проблемою, оскільки час життя цих речовин у крові невеликий, і щоб підтримувати їх концентрацію на рівні здорової людини, довелося б вводити їх постійно.
Останнім часом стає все більш популярною генна терапія - введення нової, робочої копії необхідного гена у складі інактивованих вірусів. Теоретично цей метод повинен позбавити пацієнтів не тільки від ін'єкцій, але і від симптомів хвороби в цілому. Однак оскільки цей вид терапії з'явився не так давно, досі не цілком ясно, наскільки довго триває його ефект і чи не викликають чужорідні гени в організмі пацієнтів якихось несприятливих наслідків.
Першою піддалася ГМ-терапії гемофілія типу В - брак фактора IX. Потім Джон Пасі (John Pasi) з Лондонської школи медицини і стоматології разом з колегами з компанії BceMarin Pharmaceutical запропонували спосіб лікування гемофілії типу А - брак фактора VII. Цей білок довший, ніж фактор IX, тому у вчених не було впевненості в тому, що його ген буде так само ефективно впроваджуватися в клітини пацієнтів.
Клінічні випробування нової терапії почалися в 2015 році, через рік після цього вчені відзвітували про стан пацієнтів, але з тих пір продовжують уважно стежити за їх здоров'ям. Всього пацієнтів 15, для кожного з них дослідники розрахували дозу препарату залежно від кількості фактора VIII в їх крові. Більшість пацієнтів отримали 4-6 1013 вірусних частинок на кілограм маси тіла. Віруси повинні були доставити ген фактора VIII в клітини печінки, тому лікарі вводили препарат внутрішньовенно і розраховували, що він добереться з струмом крові до гепатоцитів - на відміну від безлічі інших методів генної терапії, в ході яких у пацієнта забирають клітини, модифікують їх in vitro і вводять назад.
Згідно зі звітом, майже у всіх пацієнтів лікарі помітили хоча б один побічний ефект від терапії. Однак у більшості випадків це було підвищення аланінамінотрансферази - ферменту печінки, якого стає більше в крові у відповідь на пошкодження органу і запалення. Пацієнтам призначали протизапальну терапію залежно від симптомів, і концентрація ферменту у всіх випадках знизилася, а інших ознак печінкової дисфункції лікарі не виявили. У одного з пацієнтів після введення вірусів почалася лихоманка, однак і її вдалося швидко зняти.
Інших побічних ефектів протягом трьох років після терапії в учасників випробування не з'явилося - за винятком проблем із суглобами, які були присутні ще до початку терапії, тому не могли бути її наслідком.
За три роки спостереження у двох пацієнтів, які отримали мінімальну дозу вірусних частинок, активність фактора VIII не збільшилася. У решти ж, яким дісталося більше вірусів, активність зросла в кілька десятків разів за перший рік, а потім поступово почала знижуватися - на 43 відсотки за другий рік і на 10 відсотків - за третій. Однак навіть через три роки вона залишалася досить високою в порівнянні зі значеннями до початку терапії: середня активність склала 52 відносних одиниці на децилітр (у більшості пацієнтів - близько 30) при нормі понад 40.
Кількість кровотечі в середньому скоротилася на 96 відсотків, 86 відсотків пацієнтів взагалі перестали на них скаржитися. Відповідно, їм знадобилося набагато менше ін'єкцій фактора VIII: в середньому 5 уколів на рік порівняно зі 136 уколами до початку терапії.
Таким чином, генна терапія продовжує діяти навіть через кілька років після процедури, не викликаючи додаткових побічних ефектів. Тим не менш, автори роботи відзначають, що її дія вкрай індивідуально - не у всіх пацієнтів, наприклад, активність фактора VIII відповідає нормі, у багатьох вона знаходиться в рамках «м'якої гемофілії». І незважаючи на те, що епізодів кровотечі стало набагато менше, вченим ще належить з'ясувати, від чого залежить індивідуальна відповідь організму на терапію.
Раніше в США схвалили генну терапію для лікування сліпоти і провели успішні випробування терапії для гемофілії типу В. Крім того, за допомогою генної терапії вже вдалося вилікувати серповидноклітинну анемію, а нещодавно на ринку з'явилася генна терапія, націлена на боротьбу зі старінням.