Міжнародна група дослідників виявила, що розвиток гіпертрофії серця при навантаженні знаходиться під контролем раніше невідомої довгої некодуючої РНК (днкРНК). Результати їх роботи опубліковані в Science Translational Medicine.
Вчені з Німеччини, Нідерландів і Великобританії провели аналіз на чіпі днкРНК, виділеної з сердець мишей з поперечним стенозом аорти (модель гіпертрофії серця, що розвинулася в результаті перевантаження тиском). Під час аналізу вони виявили молекулу днкРНК, експресія якої у мишей з аортальним стенозом набагато більша, ніж у здорових. Цю молекулу назвали Chast (cardiac hypertrophy-associated transcript; транскрипт, пов'язаний з гіпертрофією серця).
Подальші експерименти показали, що підвищення експресії Chast призводить до розвитку гіпертрофії кардіоміоцитів (клітин серцевого м'яза) в культурі і в серці миші. Вимкнення гена цієї днкРНК антисмисловим олігонуклеотидом запобігало розвитку гіпертрофії або усувало вже розвинену.
Дослідники також переконалися, що експресія людського гомолога Chast значно підвищена в біоптаті гіпертрофованого міокарда пацієнтів з аортальним стенозом і в кардіоміоцитах, отриманих з ембріональних стовбурових клітин і підданих гіпертрофічній стимуляції.
Вивчення механізму такої дії днкРНК показало, що вона викликає гіпертрофію серця, перешкоджаючи аутофагії (саморуйнуванню) кардіоміоцитів. На думку вчених, Chast може стати мішенню для нових препаратів, що перешкоджають ремоделюванню міокарда в умовах підвищеного навантаження.
Гіпертрофія міокарда - це розростання серцевого м'яза у відповідь на підвищене навантаження. Оскільки гіпертрофоване серце гірше кровопостачається і має менший обсяг камер порівняно зі здоровим, у пацієнтів з гіпертрофією розвивається прогресуюча серцева недостатність.
Довга некодуюча РНК - представник численних некодуючих РНК, які не беруть безпосередньої участі в синтезі білка на матриці ДНК, але виконують важливі регуляторні функції.