Вчені продовжили життя плодовим мушкам дрозофілам, використовуючи суміш з трьох препаратів: літію, рапаміцину та протипухлинні ліки траметиніба. Кожна з речовин окремо збільшила тривалість життя в середньому на 11 відсотків, попарно - на 30 відсотків, а всі разом - на 48 відсотків. При цьому літій позбавив мушок побічних ефектів рапаміцину. Роботу опубліковано в журналі.
Тривалість життя плодової мушки дрозофіли - всього близько 3 місяців, що робить її зручним об'єктом для досліджень старіння. Вченим вже неодноразово вдавалося подовжувати життя дрозофіл, проте найефективнішими методами завжди були генетичні. Тварини-мутанти можуть жити в кілька разів довше мушок дикого типу. З негенетичних методів добре показало себе обмеження в їжі - до 50 відсотків. А ось за допомогою препаратів поки вдалося продовжити життя дрозофіли тільки на 5-20 відсотків.
Йорге Кастілло-Куан (Jorge Castillo-Quan) і його колеги з Університетського коледжу в Лондоні вирішили спробувати на мушках комплексний підхід: продовжувати їм життя не одними ліками, а відразу кількома.
Перший препарат - рапаміцин. Вперше відкритий як антибіотик, він далі використовувався як імуносупресор, і досі його аналоги служать ліками від раку, також він часто застосовується в дослідженнях старіння. Рапаміцин блокує білок TOR, який координує клітинну відповідь на надходження їжі і змушує клітку рости і запасати ресурси. Вважається, що саме робота TOR призводить до того, що клітини зношуються і старіють, тобто перестають ділитися і виконувати свої функції в тканині.
Друга речовина - траметиніб. Він блокує кіназу MEK - регуляторний білок, який бере участь у поділі клітини. Траметиніб використовують у медицині як протипухлинний препарат.
Третя речовина - літій. Він блокує ще одну кіназу - GSK-3.
Всі три мішені ліків беруть участь у реакції клітини на надходження поживних речовин. Сигнал до них приходить з поверхні клітини від інсуліноподібних пептидів. Мушки, позбавлені цих пептидів, живуть на 25 відсотків довше - близько 100 днів замість належних 80. Тим не менш, мішені препаратів знаходяться в різних частинах сигнального шляху. Тому дослідники припустили, що одного ліку буде недостатньо, щоб повністю заборонити клітці активізуватися в присутності їжі, і вирішили спробувати спочатку пари ліків, а потім і повноцінний коктейль з трьох препаратів.
Вони виявили, що кожна з речовин окремо збільшила середню тривалість життя мушок на 11 відсотків. Пари речовин - в середньому на 30 відсотків. А коктейль з трьох - на 48 відсотків.
Судячи зі співвідношення цих значень, справа не в простому складанні ефектів. Ймовірно, препарати посилюють дію один одного. Зокрема, відомо, що рапаміцин в якості побічної дії збільшує кількість жирів в крові людини і в гемолимфе мушок. Але в комбінації з літієм він такого ефекту не надав: дослідники виміряли кількість жирів, і вона не відрізнялася від контрольної групи, яка ніяких препаратів не отримувала.
Зміна тривалості життя може бути пов "язана зі зміною харчової поведінки. Однак піддослідні комахи поглинали стільки ж їжі, скільки й контрольні. Можна було б також пояснити цей ефект перерозподілом ресурсів: наприклад, припустити, що комахи стали менше розмножуватися, і тому їм вистачило енергії на довге життя. Дійсно, препарат траметиніб знизив кількість відкладених мушками яєць вдвічі, як сам по собі, так і в комбінації з іншими речовинами. Однак рапаміцин і літій ніяк на здатність розмножуватися не вплинули.
Таким чином, вчені створили коктейль, кожна зі складових якого діє на незалежні мішені і, ймовірно, посилює дію інших. Дослідники досягли рекордного для медикаментозного втручання результату збільшення тривалості життя і вважають, що подібного роду коктейлі одного разу зможуть стати засобом зі схожою дією і для людей.
Нещодавно вчені спробували застосувати ще один трикомпонентний протиповітий коктейль на людях. Він був зовсім іншим за складом: до нього увійшли гормон росту, метформін і дигідроепіандростерон - проте з його допомогою вдалося звернути назад епігенетичний вік пацієнтів.