Біологи з Німеччини запропонували ще одне пояснення тромбоутворення після введення векторних вакцин. В експериментах на культурі клітин вони довели, що РНК, яка утворюється після транскрипції ДНК з аденовірусного вектора, зазнає неправильного сплайсингу. Через це спайк-білок презентується не на поверхні клітин, а виходить з них у вільній формі, зв'язується з ACE2 рецепторами ендотелію і викликає аутоімунні реакції. Дослідження опублікували в.
Через кілька місяців після початку прищепної кампанії у вакцин, які використовують для імунізації аденовірусний вектор, виявили рідкісний побічний ефект - тромбоз. У квітні 2021 року Європейський медичний регулятор додав його до списку побічних ефектів вакцини AstraZeneca, а потім - препарату від Johnson & Johnson.
Коли біологи почали вивчати, чому саме виникав тромбоз, то вони виявили, що аденовірус може зв'язуватися з тромбоцитарним цитокіном PF4. Ці комплекси імунна система потім розпізнає як чужорідні і запускає вироблення антитіл проти PF4, що призводить до тромбозів.
Альтернативне пояснення того, чому саме виникають тромби, запропонували німецькі вчені на чолі з Рольфом Маршалеком (Rolf Marschalek) з Франкфуртського університету імені Гете. За їхньою версією, вся справа в тому, що аденовірусний вектор доставляє в організм інформацію про спайк-білку коронавірусу, «записану» у формі ДНК, а не РНК, як у препаратах від Pfizer і Moderna. Потрапляючи в клітку, ДНК звільняється з вектора і відбувається її транскрипція. Утворюється в ході цього процесу РНК потім зазнає все тих же посттранскрипційних змін, що і будь-яка інша РНК.
Дослідники припустили, що на цьому етапі РНК, яка кодує спайк-білок, зазнає неправильного сплайсингу - ферменти ендонуклеази розрізають її в так званих криптичних сайтах. У результаті утворюється кінцева РНК, у якої відсутні деякі складові спайк-білка коронавірусу.
Спочатку біологи перевірили свою гіпотезу: за допомогою онлайн-платформи SplceRover вони знайшли можливі місця сплайсингу в послідовності, що кодує спайк-білок SARS-CoV-2 у вакцинах AstraZeneca і Janssen. Вчені виявили, що сплайсинг зрештою призводить до утворення спайк-білка, в якому відсутній трансмембранний якірний білок. Такий спайк-білок виходить з клітин, зв'язується з рецепторами ACE2 на поверхні клітин ендотелію і запускати аутоімунні реакції проти них з утворенням тромбів. При звичайному ж перебігу подій після імунізації векторними вакцинами спайк-білок презентується на поверхні клітин і не перебуває в крові у вільній формі.
Дослідники експериментально показали, що такі продукти сплайсингу дійсно утворюються - вчені внесли в культуру клітин аденовірусні вектори з вакцин AstraZeneca і Johnson & Johnson, а потім c допомогою ПЛР подивилися на отримані продукти сплайсингу.
Біологи вважають, що творцям вакцин потрібно помістити спайк-білок на аденовірусному векторі в такому місці, щоб звести до мінімуму неправильний сплайсинг. Таким чином вдасться позбутися побічних ефектів векторних вакцин.
Нещодавно ми писали про те, що дві групи британських вчених розрахували, наскільки підвищується частота виникнення тромбозів вен мозку після введення препарату AstraZeneca. За розрахунками дослідників, вакцинація викликає 1-3 надлишкові випадки на мільйон осіб.