Американські дослідники опублікували в результати першого випадку призначення персоналізованої терапії пацієнту з колоректальним раком, підібраної за допомогою мух-дрозофіл. Аналіз мутацій в пухлині дозволив створити для нього індивідуальну модель раку кишки на дрозофілі і підібрати на мухах несподівану комбінацію препаратів, яка в підсумку допомогла пацієнту.
За повідомленням дослідників з медичної школи Ікана медичного центру Маунт Сінай (США), 53-річний пацієнт з метастазуючим раком кишечника був безуспішно пролікований двома курсами хіміотерапії. Зі зразка його пухлини виділили ДНК і проаналізували на наявність онкоасоційованих мутацій. Всього в пухлині, порівняно з ДНК з крові, виявилося більше тисячі мутацій, проте дослідники зуміли вибрати дев'ять найбільш значущих, які зачіпали б основні сигнальні шляхи. Туди увійшли мутації в онкогені KRAS, які асоційовані майже з половиною пухлин кишки, і мутації, які переважають основні гени-онкосупресори.
Оскільки основні клітинні сигнальні шляхи консервативні у всіх тварин, дослідники змогли відтворити генетичні особливості пухлини пацієнта на дрозофілі. Для цього в мушиний гомолог гена KRAS ввели таку ж мутацію, як у пацієнта, а експресію онкосупресорів придушили за допомогою мікроРНК, що синтезуються тільки в клітинах кишечника мух.
Після створення індивідуальної мушиної моделі пухлини, дослідники перебрали бібліотеку препаратів, схвалених для лікування раку, в пошуках ліків, які збільшили б виживаність трансгенних мух. З першої спроби такої речовини не знайшлося. Тоді дослідники вибрали препарат-інгібітор кіназ, який діє на клітини з мутаціями в гені KRAS (траметиніб) і стали комбінувати його з іншими препаратами, причому не тільки зі схваленими, але і з тими, які показали хоч якусь протиракову активність на моделях. Виявилося, що траметиніб працює в комбінації з препаратами групи бісфосфонатів, які зазвичай прописують для підтримки мінеральної щільності кісток (ібандронат і золедронат). За підсумками експерименту рада онкологів вирішила призначити пацієнту комбінацію траметиніба із золедронатом.
Нова комбінація препаратів допомогла, через три місяці терапії обсяг ракових вогнищ у чоловіка зменшився наполовину. На жаль, після цього прогрес у лікуванні припинився. Всього експериментальне лікування тривало 11 місяців, після чого пацієнту призначили регорафениб (інший інгібітор кіназ) в якості четвертої лінії терапії.
Незважаючи на лише частковий успіх лікування, автори підкреслюють, що зуміли створити найбільш складну на сьогоднішній модель, що відтворює генетичний ландшафт пухлини. Інші способи скринінгу препаратів передбачають створення культури пухлини або перевивку її мишам - це більш комплексний підхід, однак він може бути куди більш трудомістким і витратним за часом.
Раніше ми розповідали, як в якості персоналізованої моделі колоректального раку вчені пропонували використовувати рибок. Аналіз чутливості пухлини при цьому зайняв всього чотири дні і показав хорошу кореляцію з результатами лікування пацієнтів.