Дві наукових групи - міжнародна і норвезька - опублікували (1, 2) в результати досліджень, присвячених патогенезу тромбозів, які розвинулися після введення протикоронавірусної вакцини виробництва компанії AstraZeneca. Автори обох робіт зійшлися на думці, що цей стан за своїми механізмами нагадує добре відому гепарин-індуковану тромбоцитопенію.
Станом на 10 квітня 2021 року Європейське агентство лікарських засобів (EMA) схвалило до застосування п'ять вакцин проти коронавірусу SARS-CoV-2; яким-небудь з існуючих препаратів у всьому світі щеплено понад 600 мільйонів осіб. Вакцину виробництва AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19, Covishield, Vaxzevria) використовують з кінця 2020 року. Навесні 2021 року з різних країн почали надходити повідомлення про поодинокі випадки тромбозів у поєднанні зі зниженням концентрації тромбоцитів у крові (тромбоцитопенією) протягом двох тижнів після введення цього препарату. Через це деякі країни призупинили його застосування.
До 4 квітня ЕМА на приблизно 34 мільйони щеплених зареєструвало 169 подібних випадків з ураженням вен мозку і 53 - внутрішніх органів; не менше 18 з них призвели до смерті. На цій підставі агентство вирішило включити тромбоз протягом двох тижнів після вакцинації в список дуже рідкісних побічних ефектів Vaxzevria, проте продовжити його застосування, оскільки користь в даному випадку багаторазово перевищує ризик. Питання патогенезу описаного ускладнення при цьому залишалося відкритим.
Першими на цю тему стали публікації Андреаса Грайнахера (Andreas Greinacher) з німецького Інституту імунології та трансфузіології з колегами і Пола Холме (P^ l Holme) з Університетської лікарні Осло з колегами на матеріалі 11 і 5 пацієнтів відповідно. У всіх описаних випадках ускладнення - тромбози незвичайних локалізацій у поєднанні з тромбоцитопенією і в 5 випадках з крововиливом в мозок - розвинулися не пізніше 16-го дня після вакцинації.
У всіх пацієнтів, для яких доступні подібні дані, були зафіксовані: тромбоцитопеніє; істотно підвищений рівень D-дімеру (маркер події тромбозу); маркери зовнішнього (міжнародне нормалізоване ставлення) і внутрішнього (активований частковий тромбопластиновий час) шляхів згортання крові без істотних відмінностей від норми; нормальна або дещо знижена концентрація фібриногену. У двох пацієнтів виявлені антифосфоліпідні антитіла, які зумовлюють тромбози, один з них страждав хворобою Віллебранда (одне з вроджених порушень згортання крові).
Крім того, у всіх учасників досліджень методом ферментної імуносорбції ELISA, а у деяких також модифікаціями сироваткового тесту активації тромбоцитів виявили антитіла до комплексу тромбоцитарний фактор 4 (PF4) -гепарин (PF4-поліаніон).
Подібна картина характерна для гепарин-індукованої тромбоцитопенії. При цьому стан введення препаратів гепарину (природного аніонного протеоглікана, який перешкоджає згортанню крові і використовується клінічно як агулянт) викликає вироблення патологічних антитіл проти його комплексу з PF4 (тромбоцитарним цитокіном, що в нормі зменшує ефекти гепарину при агрегації тромбоцитів). Такі антитіла викликають активацію тромбоцитів з формуванням тромбів, що призводить до витрати цих формених елементів крові і зниження їх концентрації. Те ж спостерігалося і у пацієнтів після ін'єкції Vaxzevria, тільки без введення гепарину.
Дослідники обумовлюються, що антитіла до комплексу PF4-гепарин виявляють в 5-7 відсотках зразків донорської крові, тільки в менших концентраціях; що майже у всіх здорових дорослих людей є В-лімфоцити, здатні виробляти антитіла до зазначеного комплексу, але в нормі їх стримують регуляторні механізми імунітету; що чотири з п'яти пацієнтів з норвезького дослідження до взяття аналізів отримували фракціоновані гепарини, які можуть індукувати вироблення таких антитіл, але значно рідше, ніж звичайний гепарин.
Крім того, стани, аналогічні гепарин-індуційованій тромбоцитопенії, реєстрували при введенні інших поліаніонних препаратів, деяких вірусних і бактеріальних інфекцій та хірургічних втручань. Вони об'єднані під назвою аутоімунної гепарин-індукованої тромбоцитопенії. Мабуть, описуване ускладнення вакцинації служить приватним випадком цього пулу станів; обидві команди вчених запропонували називати його вакциноіндуційованою імунною тромботичною тромбоцитопенією (vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia, VITT).
Детально дізнатися про весь спектр можливих побічних ефектів від вакцинації проти ковиду можна в нашому матеріалі «Страждання неминучі?».