Німецькі вчені з'ясували молекулярний механізм дії протипухлинних похідних талідоміду. Він допоміг зрозуміти появу вроджених дефектів під дією цього препарату. Результати роботи опубліковані в журналі.
Талідомід, розроблений німецькою фармкомпанією Grünenthal, вперше з'явився на ринку в 1957 році. Його продавали як заспокійливий і снодійний засіб, а також рекомендували вагітним жінкам від ранкової нудоти. Незабаром після цього у матерів, які приймали талідомід, стали народжуватися діти з фокомелією (вродженою відсутністю або недорозвиненням кінцівок) та іншими дефектами розвитку. Всього було зафіксовано близько 10 тисяч подібних випадків, у половині з них діти не вижили. Препарат заборонили, і всі нові ліки після цього стали ретельно перевіряти на тератогенність (пошкоджує дію на плід). Згодом з'ясувалося, що талідомід і його похідні - леналідомід і помалідомід - ефективні щодо деяких пухлин крові, і їх почали застосовувати за цим показанням.
Співробітники Мюнхенського технічного університету з колегами з інших наукових центрів, використовуючи різні імунохімічні методи, з'ясували, що білок цереблон - біологічна мішень для похідних талідоміду - необхідний для дозрівання басигіну (він же CD147) і мембранного транспортера розчинених речовин SLC16A1 (він же MCT1). Зрілі форми цих білків утворюють трансмембранний комплекс CD147-MCT1, що відповідає за багато фізіологічних процесів: проліферацію клітин, зростання нових судин, проростання пухлин та інші.
Виявилося, що талідомід і його похідні зв'язуються з CD147-MCT1 сильніше, ніж цереблон, і викликають дестабілізацію цього комплексу. За рахунок цього препарати пригнічують проліферацію чутливих до них клітин при множинній мієломі і мієлодиспластичному синдромі, пов'язаному з делецією в п'ятій хромосомі.
Щоб перевірити, чи має цей механізм відношення до тератогенних ефектів талідоміду, вчені вивели трансгенних риб даніо-реріо () з вимкненим геном CD147. У таких риб спостерігалися вроджені дефекти, повністю ідентичні тим, що з'являлися після введення похідних талідоміду. Таким чином, і протипухлинний, і тератогенний ефекти препаратів пов'язані з їх дією на комплекс CD147-MCT1, в результаті чого порушуються зростання судин і проліферація клітин.