Американські вчені виявили, що одноразовий прийом алкоголю включає той же біохімічний механізм, що і «швидкі антидепресанти» з групи антагоністів глутаматних NMDA-рецепторів. Результати роботи опубліковані в журналі.
Прийом етилового спирту тимчасово полегшує симптоми депресії, тому люди з цим захворюванням часто вдаються до нього з метою самолікування. У багатьох випадках це призводить до зловживання спиртним - його ризик при великому депресивному розладі підвищений більш ніж удвічі (і навпаки - зловживання алкоголем підвищує ризик депресії приблизно в такій же пропорції). Хронічне вживання спиртного, в свою чергу, погіршує перебіг захворювання, формуючи порочне коло. При цьому біохімічні механізми антидепресивного ефекту алкоголю досі відомі не були.
«Швидкі антидепресанти», такі як кетамін, після одноразової ін'єкції знижують симптоми депресії протягом двох годин, і цей ефект зберігається протягом двох тижнів. Як було показано, довгострокова дія антагоністів NMDA-рецепторів пов'язана з активацією в нейронах сигнального шляху mTOR (механістичної мішені рапаміцину) - важливого регулятора різних внутрішньоклітинних процесів, у тому числі синтезу білка. Ця активація вимагає зміни експресії та функції рецепторів ГАМКВ, які замість відкриття калієвих каналів починають підвищувати рівень кальцію в дендритах нейронів. Що забезпечує такі зміни, також досі не було зрозуміло.
На першій стадії експериментів співробітники Техаського університету в Остіні переконалися, що введення алкоголю мишам має антидепресивну і протитревожну дію, схожу з ефектом антагоністів NMDA-рецепторів, і теж триває після виведення препарату з організму. Досліди з культурами нейронів гіпокампа, забраних через півгодини після ін'єкції, показали, що спирт, як і «швидкі антидепресанти», значно підвищує синтез суб'єдиниці R2 рецепторів ГАМКВ, що відповідає за зміну їхніх функцій.
Оскільки в дендритах нейронів присутня матрична РНК суб'єдиниць рецепторів ГАМКВ, вчені припустили, що регуляція їх синтезу відбувається на рівні трансляції. Експерименти із застосуванням специфічних антитіл показали, що таким регулятором служить FMRP (білок розумової відсталості при синдромі ломкою X-хромосоми), який знижує активований, але не базовий синтез суб'єдиниць. Введення спиртного або «швидких антидепресантів» знижувало рівень FMRP.
У мишей, позбавлених гена FMRP, подібної регуляції синтезу суб'єдиниць ГАМКВ не спостерігалося. Також у них були відсутні біохімічні ефекти алкоголю і антагоністів NMDA-рецепторів, що відповідають за їх антидепресивну дію.
Сума отриманих даних свідчить про те, що і спиртне, і «швидкі антидепресанти» діють за схожим біохімічним механізмом, який залежить від синтезу білка, опосередкований FMRP і реалізується через синаптичну пластичність, забезпечену зміною експресії та функцій рецепторів ГАМКВ. На думку дослідників, цей механізм може відігравати ключову роль у розвитку зловживання алкоголем і залежності від нього при великому депресивному розладі.
Раніше дослідники підтвердили, що для лікування великої депресії ефективний психоделік псилоцибін, що міститься в «чарівних грибах» роду. Крім того, машинне навчання допомогло виявити депресивних користувачів Instagram, а для допомоги пацієнтам з депресією успішно застосували віртуальну реальність.