Група фахівців з різних країн виявила, що білок-транспортер MFSD1 перешкоджає здатності пухлинних клітин утворювати метастази. Видалення гена, навпаки, призводило до більш активної міграції клітин. Стаття, що розповідає про дослідження, опублікована в журналі.
Здатність до метастазування - одна з відмінних особливостей злоякісних пухлин, яка істотно знижує тривалість життя пацієнтів з онкологічними захворюваннями. У процесі метастазування пухлинні клітини переміщуються по організму і можуть осідати в інших тканинах і органах, утворюючи там вторинні новоутворення.
Однак пересуватися організмом можуть не тільки пухлинні клітини. Це здатність також мають деякі нормальні клітини організму, наприклад макрофаги. У незрілому стані - такі клітини називаються моноцитами - вони циркулюють по кровотоку, поки не осідають у тканинах, перетворюючись на тканинні макрофаги. Але навіть будучи диференційованими, вони зберігають здатність до амебоїдного руху.
У 2019 році група вчених з Австрії показала, що ключову роль у здатності макрофагів до переміщення відіграє білок Mrva. Mrva належить до сімейству транспортерів розчинних сполук - мембранних білків, які здатні переносити через мембрану неорганічні та органічні речовини, такі як цукру, вітаміни та амінокислоти. Сімейство транспортерів розчинних сполук включає близько 400 білків, функція значної частини яких на даний момент невідома.
Група вчених з Австрії, Німеччини, Польщі та Швейцарії під керівництвом Дарини Зікхаус (Daria Siekhaus) з австрійського Інституту науки і технології вивчила роль MFSD1 - функціонального гомолога білка Mrva дрозофіли - в здатності пухлинних клітин до метастазування. Для цього фахівці застосовували аналіз загоєння ран. Цей метод полягає в тому, що на монослій клітин наноситься подряпина. Клітини, що знаходяться поруч з місцем пошкодження, прагнуть мігрувати в порожнечі, що утворилися, і заповнити їх. Схоже явище, коли клітина перестає бути прикріпленою до своєї природної підкладки - позаклітинного матриксу - і набуває рухливості, характерної для метастазуючих клітин.
Роботу виконували на культурі клітин карциноми кишківника миші. Аналіз загоєння ран показав, що зниження експресії або видалення гена посилювало міграцію клітин в область пошкодження. Автори відзначають, що зниження або повна відсутність експресії не впливало на проліферацію клітин, і тому «загоєння» рани обумовлювалося тільки придбання клітинами рухливості. Внутрішньовенне введення мишам клітин пухлини зі зниженою експресією призводило до збільшення у тварин числа метастазів.
Фахівці також оцінили кореляцію між рівнем експресії і середньою тривалістю життя після постановки діагнозу у пацієнтів з раком легенів, раком шлунка і раком грудей. У пацієнтів з аденокарциномою легенів і високим рівнем експресії середня тривалість життя після постановки діагнозу склала 150 місяців, а у пацієнтів з низьким рівнем експресії - 72 місяці. Схожу тенденцію спостерігали у пацієнтів з раком шлунка і раком грудей: при високому рівні експресії середня виживаність становила 70 і 55 місяців, а при низькому - 22 і 20 місяців, відповідно. Для плоскоклітинного раку легких кореляції між виживанням і рівнем експресії виявлено не було.
Раніше вчені змогли зменшити число метастазів у мишей, додавши в їх раціон капсаїцин - активний компонент перцю чилі. Вживання нікотину, навпаки, збільшувало ризик виникнення метастазів в головному мозку у пацієнтів з раком легенів.