Дослідники з Кардіффського університету виявили новий тип некласичних Т-лімфоцитів, рецептори яких розпізнають комплекси молекул, характерні практично для всіх ракових клітин, але не характерні для здорових клітин ссавців і тих бактерій, які намагаються їх вразити. Ймовірно, робота з цими лімфоцитами допоможе розробити нові варіанти Т-клітинної терапії раку, більш універсальні, ніж вже існуючі, і позбавлені ряду їх недоліків. Наукова стаття опублікована в.
Т-лімфоцити вже досить давно використовують для боротьби зі злоякісними пухлинами. Їх модифікують так, щоб вони знаходили ракові клітини у конкретного пацієнта, і для інших видів пухлин вони не підходять (тобто лімфоцити, налаштовані на меланому, не спрацюють при остеосаркомі). Часто антигени, на які реагують Т-клітини, пов'язані з молекулами головного комплексу гістосумісності (MHC), а його амінокислотний склад сильно відрізняється у різних пацієнтів. Все це робить створення засобу універсальної імунотерапії раку практично нереальним.
Однак британські імунологи під керівництвом Ендрю Сьюелла (Andrew Sewell) випадково виявили потенційний спосіб обійти ряд зазначених проблем. Вони шукали в крові здорових донорів некласичні Т-клітини (unconventional T cells) - такі, на поверхні яких розташовані рідкісні Т-клітинні рецептори типу a^. Подібні лімфоцити часто знаходять в епітелії шкіри, шлунково-кишкового тракту, сечовидних і статевих шляхів, і вони розпізнають бактеріальні антигени, не пов'язані з MHC.
Вчені виділили популяцію некласичних Т-лімфоцитів, які проліферували на культурі клітин аденокарциноми легкої людини (A549). Коли імунологи порушили роботу білків головного комплексу гістосумісності, це не позначилося на активності Т-лімфоцитів. З цього автори зробили висновок, що дані клітини зв'язуються не з молекулами MHC, а з чимось іншим.
Цим «іншим» виявився білок MR1. Його амінокислотний склад слабо відрізняється у різних людей, що робить його більш універсальною мішенню, ніж MHC. Т-клітини реагують не на сам MR1, а на його комплекси з антигенами. Зазвичай до складу таких комплексів входять молекули, властиві бактеріям, але це можуть бути і маркери клітин злоякісних пухлин.
Культури клітин меланоми, лейкозу і раку легенів, отримані з біоматеріалу пацієнтів-людей, уповільнювали зростання в присутності некласичних Т-лімфоцитів, які знайшли імунологи. Те ж спостерігалося і в організмах мишей, яким пересадили людські пухлини. При цьому на клітини, заражені бактеріями, ці лімфоцити не реагували, як і на здорові людські клітини.
Тим не менш, як саме виглядають мішені для некласичних Т-клітин, які виявили імунологи, і чому вони розпізнають такі різні типи ракових клітин, поки незрозуміло. Попередні експерименти показують, що це можуть бути компоненти «ракового метаболому» - якісь продукти реакцій обміну, властивих тільки компонентам злоякісних пухлин. Такий висновок зробили на основі того, що некласичні Т-лімфоцити розпізнавали ракові клітини тим гірше, чим більше в живильному середовищі було продуктів метаболізму вітаміну B2.
Ендрю Сьюелл зазначає, що потрібно подолати ще чимало перешкод і впевнитися, що знайдені його командою лімфоцити дійсно нешкідливі для здорових людських клітин. Але коли (якщо) це вийде зробити, тоді можна буде очікувати, що нові методи лікування раку з використанням некласичних Т-лімфоцитів стануть доступні пацієнтам протягом декількох років.
Випадкові відкриття іноді виявляються цікавішими, ніж експериментальні підтвердження того, про що давно підозрювали. Саме завдяки щасливому випадку Олександр Флемінг в 1928-му виявив перший антибіотик - пеніцилін. Через дев "яносто років біологи з Великої Британії та США збиралися" вимкнути "нещодавно знайдений бактеріальний фермент для переробки поліетилентерефталату (ПЕТ), але натомість несподівано підвищили його активність на 20 відсотків.