Вчені випробували лімфоцити з хімерним антигенним рецептором проти маркера CSPG4 як засіб лікування гліобластоми - найагресивнішої пухлини мозку. Модифіковані лімфоцити успішно придушили розвиток гліобластоми у мишей і продовжили їм життя. Автори роботи, опублікованої в, сподіваються, що анти-CSPG4 терапія допоможе і людям у боротьбі з цим типом раку.
Генно-модифіковані лімфоцити з хімерним антигенним рецептором (CAR-T) «запрограмовані» таким чином, що розпізнають клітини з певним білковим маркером на поверхні і знищують їх. Детальніше про цю технологію можна прочитати в нашому матеріалі. Цей підхід вже показав свою ефективність у лікуванні раку - так, минулого року в США було схвалено два препарати на основі CAR-T для лікування декількох різновидів раку крові, причому це була перша терапія із застосуванням генної модифікації клітин пацієнта, яку офіційно дозволили застосовувати в США.
Головна складність при розробці CAR-T проти певного типу пухлини полягає в підборі білкового маркера, який буде розпізнаватися хімерним рецептором. Білків, специфічних для пухлин, не так вже й багато, а якщо маркер, проти якого «налаштовані» лімфоцити, експресується в нормальній тканині, це призведе до серйозних побічних ефектів, яких у CAR-T і так вистачає.
Дослідники з Неврологічного інституту Мілана і університету Північної Кароліни в США використовували новий пухлинний маркер для CAR-T-терапії гліобластоми - найагресивнішого різновиду пухлини мозку із середнім терміном життя хворих після діагнозу в 15 місяців.
Хондроітін-сульфат протеоглікан 4 (CSPG4) не специфічний саме для гліобластоми - цей маркер характерний для багатьох типів пухлин і необхідний для їх зростання і метастазування, проте в здорових тканинах він практично не експресується. Вчені виявили, що CSPG4 експресується гліобластомою у 67 відсотків пацієнтів, причому характеризує найбільш важкі форми пухлини. Крім того, у разі гліобластоми цей білок синтезують практично всі клітини в пухлини. Це важливо з наступної причини: злоякісні утворення найчастіше гетерогенни за складом, тому знищення всіх клітин з маркером не означає знищення пухлини. Часто з решти клітин розвивається вторинна пухлина, вже стійка до даного виду терапії. Чим більший відсоток клітин у складі пухлини синтезує потрібний маркер, тим більше шансів на її знищення.
Першу серію експериментів вчені провели на нейросферах (тривимірних міні-пухлинах), вирощених у чашці Петрі з клітин первинних пухлин. Дослідники показали, що CSPG4 експресується клітинами нейросфери, і що модифіковані лімфоцити з рецептором проти цього маркера ефективно знищують пухлинні клітини.
Після цього дослідники підсадили нейросфери в мозок мишам, а після розвитку пухлини протягом одного-двох тижнів ввели в неї модифіковані лімфоцити. Шість з десяти мишей повністю вилікувалися від пухлини і через півроку після лікування не подавали жодних ознак захворювання, в той час як всі контрольні миші, яких не лікували, через два місяці загинули.
Як пояснюють автори, це не перша CAR-T-терапія проти гліобластоми. Модифіковані лімфоцити проти декількох поверхневих білків, у тому числі варіанту рецептора епідермального фактора зростання (EGFRvIII), дійшли до стадії клінічних випробувань, проте значних успіхів у них продемонстровано не було. До того ж у деяких пацієнтів був відзначений вторинний ріст злоякісних утворень.
Вчені відзначають, що CSPG4 має ряд переваг перед раніше використаними маркерами, тому імунотерапія, спрямована проти цього білка може виявитися більш успішною. Однак, судячи з усього, ідеальним варіантом для лікування гліобластоми була б комбінована терапія, спрямована відразу проти декількох маркерів.
Ми також розповідали, що медики застосували вірус Зіка в якості допоміжного засобу при лікуванні гліобластоми.