Кількість трьох мікроРНК у крові мишей дозволила визначити схильність до розвитку когнітивних порушень - йдеться в дослідженні, опублікованому в журналі. Знайдені мікроРНК відповідали людським генам, пов'язаним з нейропластичністю, а терапія зі зниження кількості цих трьох молекул повернула когнітивні здібності мишей в нормальний стан.
Від деменції - порушення мислення, пам'яті і поведінки - страждають десятки мільйонів людей по всьому світу. Найчастіше деменція стає результатом хвороби Альцгеймера у літніх людей. При цьому на ранніх стадіях хвороба непомітна - забудькуватість і дезорієнтацію в просторі часто не сприймають як серйозну проблему. Коли ж деменція переходить на більш очевидні стадії, лікувати її стає пізно - зазвичай до цього часу дегенерація мозку вже не піддається терапії.
Одним із способів, який дозволить діагностувати деменцію на ранніх стадіях, може стати аналіз крові на специфічні мікроРНК. Ці короткі нуклеотидні послідовності взаємодіють з генами і придушують синтез відповідного білка в клітці. Придушення генів, необхідних для правильної роботи клітини, може призвести до різноманітних порушень - в тому числі, показано зв'язок мікроРНК з когнітивними функціями.
Дослідники з німецького центру нейродегенеративних захворювань під керівництвом Резаула Іслам (Md Rezaul Islam) вивчили взаємозв'язок різних мікроРНК з ризиком розвитку деменції. Спочатку біологи підтвердили зв'язок композиції мікроРНК у крові з порушеннями в мисленні - для цього вони зібрали зразки крові молодих пацієнтів і провели з ними когнітивні тести. Короткі послідовності РНК виділили з крові і просеквенували. Виявилося, що три кластери достовірно пов'язані з когнітивними здібностями, але не пов'язані з рівнем освіти (p < 0,05). Цікаво, що ці мікроРНК брали участь у сигнальних шляхах, пов'язаних з віком, який є головним фактором ризику при розвитку деменції.
Щоб дослідити когнітивні здібності і мікроРНК в крові в процесі старіння, біологи перейшли на мишей, чия тривалість життя значно менша, ніж у людей. З ними також провели тест на мислення: водний лабіринт Морріса, в якому миша повинна знайти частину з низьким рівнем води, щоб діставати до нього лапками і не тонути. Такі тести провели з різницею в пару місяців, щоб перевірити зміну в здібностях з віком. У мишей також зібрали кров і виділили з неї мікроРНК.
У крові мишей виявили кілька мікроРНК, які показували зв'язок з віковими порушеннями мислення. Тоді дослідники зіставили ці послідовності цих мікроРНК з кількома сотнями генів, які у людини пов'язані з когнітивними здібностями - так від мишачої моделі знову вдалося перейти на людські дані. Серед знайдених мікроРНК виявилося три відповідні генам людини і переважних їх роботу. Додаткові дослідження показали, що підвищена кількість цих мікроРНК в мозку порушує нейропластичність. Крім того, кількості цих трьох РНК у крові людини достовірно визначили ступінь порушень когнітивних функцій.
Біологи спробували штучно знизити кількість РНК у мозку страрих мишей, щоб поліпшити їхні здібності. Для цього вони доставили в гіпокамп послідовності нуклеотидів, які «склеювали» мікроРНК і заважали їм взаємодіяти з генами. З мишами також провели тест з водним лабіринтом. Виявилося, що після терапії здібності старих мишей наблизилися до показників молодих (p < 0,01). Подібний ефект спостерігали і для мишей з хворобою Альцгеймера (p < 0,001).
Терапія зі зниження кількості мікроРНК - не єдиний підхід до лікування деменції і хвороби Альцгеймера. Нещодавно FDA схвалило нові ліки від хвороби Альцгеймера - адуканумаб. Цей препарат спрямований на руйнування амілоїдних бляшок у мозку. Крім того, існують і вакцини від хвороби - нещодавно одна з них пройшла другу фазу клінічних випробувань.