Життя миші можна збільшити на третину або навіть більше, якщо раз на місяць вводити в її організм вірусний вектор з додатковим геном. Це продемонструвала група дослідників, пов'язана з компанією BceViva - її засновниця Елізабет Перріш колись стверджувала, що перевірила схожу методику на собі самій. У новому експерименті з'ясувалося, що для генної терапії підходить теломераза або фоллістатин, а сам препарат працює, навіть якщо розпорошувати його в носі. Стаття опублікована в журналі.
У 2015 році Елізабет Перріш (Elizabeth Parrish) заявила, що отримала ін'єкцію аденовірусного вектора з геном теломерази - ферменту, який займається подовженням ДНК. Вважається, що вкорочення теломер (кінцевих ділянок хромосом) може бути однією з причин старіння, і Перріш таким чином передбачала якщо не продовжити собі життя, то хоча б знизити біологічний вік.
Чи стала Перріш насправді здоровішою, невідомо. Пізніше вона стверджувала, що її теломери дійсно подовжилися - проте іншої інформації про її здоров'я немає, та й ця отримана поза рамками наукового експерименту. Спочатку Перріш збиралася продавати таку генну терапію старіння за допомогою своєї компанії BceViva, науковим консультантом якої став у тому числі відомий генетик Джордж Черч (George Church). Однак досі у компанії не було великих експериментальних публікацій з цієї теми, а на сайті пропонується купити тільки тести для визначення біологічного віку.
Тепер у BceViva вийшло велике дослідження, керівниками якого значаться сама Перріш, а також її наукові консультанти: Джордж Черч і Хуа Чжу (Hua Zhu). У цій роботі вчені випробували на мишах два види генної терапії. У першому випадку мишам додавали ген теломерази - за попередніми роботами вже відомо, що така терапія може зробити їх життя довшим. У другому випадку - ген фоллістатину: це молекула-інгібітор багатьох сигнальних речовин, у тому числі міостатину, який гальмує ріст м'язів. У ранніх дослідженнях фоллістатин допоміг мишам наростити м'язову масу, але вплив на тривалість життя в них не підраховували.
В якості засобу доставки автори роботи використовували вірусні вектори на основі цитомегаловірусу - оскільки вони досить великі (а значить, можуть вмістити великі гени), не вбудовуються в геном людини і, як відомо за клінічними випробуваннями інших препаратів, не викликають побічних ефектів. При цьому вони спробували вводити вірусні вектори двома шляхами: класичним, інтраперитонеально (укол у черевицю), та інтраназально (розпорошуючи у вигляді спрею в носі). Всього, таким чином, вийшло сім груп тварин: контрольна група отримала укол без вакцини, ще дві - укол або спрей «порожнього» вектора, дві - укол або спрей з геном теломерази і дві - укол або спрей з геном фоллістатину.
Усіх мишей починали «лікувати», коли їм було 18 місяців - на думку авторів статті, це відповідає 56 рокам у людей. Вони отримували по одній дозі на місяць до 29 місяців (близько 80 «людських» років) - до цього моменту всі тварини в контрольних групах померли. Але в 32 місяці вчені вирішили продовжити терапію, щоб з'ясувати, як вона впливає на максимальну тривалість життя.
Виявилося, що обидва гени у складі вірусних векторів дозволяють мишам прожити суттєво довше, ніж у контролі: фоллістатин - на 32,5 відсотка в середньому, теломераза - на 41,4 відсотка. А максимальна тривалість життя склала близько 37 місяців для фоллістатину і 40 місяців для теломерази. При цьому метод введення на довжину життя практично не вплинув.
Вчені перевірили, чи дійсно при цьому змінюються концентрації відповідних білків. І помітили, що вони ростуть і в крові, і в тканинах - але в різних тканинах по-різному. Можливо, це пов'язано з тим, що вірусний вектор нерівномірно розподіляється по організму або не скрізь може проникнути. Довжина теломер при цьому зросла у всіх досліджених тканинах і практично досягла рівня, характерного для молодої 8-місячної миші.
Крім того, дослідники виявили, що після генної терапії миші краще зберігають вагу і менше лисіють, ніж звичайні літні тварини. І у них нижче рівень глюкози в крові - тобто менше схильність до діабету, який часто розвивається з віком. І у всіх цих випадках спосіб введення знову не грав ролі.
Не всі ці результати виявилися для авторів роботи несподіванкою. Наприклад, вони вже знали, що мишачий цитомегаловірус добре заселяє організм при введенні через ніс - тому нескладно пояснити, що обидва методи введення вектора спрацювали однаково. Але вони не очікували, що і фоллістатин, і теломераза матимуть подібний вплив на рівень глюкози в крові - оскільки тут механізми їх дії зовсім не збігаються.
Дослідники вважають, що таку генну терапію можна буде випробувати як засіб від різних вікових хвороб. Але перш ніж переходити від мишей до людей, потрібно буде перевірити, чи не втратить цей метод в ефективності. Невідомо, чи добре людський цитомегаловірус буде проникати через слизову носа, і чи зможе вектор дістатися в різні тканини. Крім того, у людини теломери набагато коротші, ніж у миші, і рівень експресії власної теломерази набагато нижчий, тому і тут ефект може виявитися іншим.
Автори статті розраховують також, що надалі за допомогою цитомегаловірусного вектора можна буде доставляти кілька генів відразу, наприклад, теломеразу і фоллістатин одночасно. Цей підхід вже використовували їхні колеги: ми раніше розповідали про те, як геронтологи вилікували мишей від вікових хвороб за допомогою двох генів і продовжили життя мухам - за допомогою коктейлю з трьох.