Два незалежні наукові колективи зі США та Швейцарії отримали нові дані про рецепторну дію ЛСД та роль рецепторів у реалізації його психоделічних ефектів. Одна з робіт опублікована в журналі, інша з'явилася в журналі.
ЛСД (діетиламід лізергінової кислоти) - напівсинтетичне похідне ерголінових алкалоїдів спорині (). Його вперше синтезував у 1938 році швейцарський фармаколог Альберт Хофман, він же випадково виявив психоактивні ефекти речовини в 1943 році. ЛСД став прототипом психоделічних галюциногенів і є найбільш сильним з відомих психоактивних речовин, ефективним в дозах менше 100 мікрограмів. Було показано, що він діє на різні пов'язані з G-білком рецептори до амінових нейромедіаторів (зокрема, до серотоніну, дофаміну і норадреналіну), причому активує як «канонічний» сигнальний шлях G-білка, так і альтернативний - бета-аррестиновий. Однак його точна взаємодія з активним центром рецепторів відома не була.
Співробітники Університетів Північної Кароліни, Стенфорда і Каліфорнії провели рентгенокристалографічний аналіз комплексу серотонінового 5-HT2B-рецептора з ЛСД.
З'ясувалося, що при взаємодії з ЛСД основний (ортостеричний) активний центр рецептора зазнає конформаційних змін, щоб «прийняти» молекулу речовини. Це пояснює селективність стереоізомера (+) -D-ЛСД щодо серотонінових рецепторів - інші ізомери фармакологічно неактивні.
Моделювання методом молекулярної динаміки показало, що при зв'язуванні ЛСД з 5-HT2B і гомологічним йому 5-HT2A рецептором одна з позаклітинних петель рецепторної молекули формує своєрідну кришку, яка «запечатує» молекулу речовини в активному центрі рецептора. Вчені пов'язують з цим тривалість дії ЛСД (від 6 до 15 годин залежно від дози) і його ефективність у незвично малих дозах. На їхню думку, це також свідчить на користь справедливості численних заяв споживачів про те, що надмалі дози ЛСД (близько однієї десятої від мінімальної галюциногенної) виробляють певний ефект, який виражається в невеликому збільшенні продуктивності мислювальної і творчої роботи.
«Той факт, що ЛСД потрапляє в» пастку «, дає пояснення, чому вкрай малі кількості речовини можуть виробляти ефект», - пояснив провідний автор роботи Брайан Рот (Bryan Roth).
Дослідники також виявили, що точкова мутація серотонінового рецептора, що підвищує рухливість «кришки», значно прискорює дисоціацію з ним молекули ЛСД і селективно блокує активацію бета-аррестинового сигнального шляху, що свідчить про важливість цієї «пастки» для реалізації дії речовини.
Робота наукового колективу з Університетських лікарень Цюріха і Базеля присвячена рецепторним механізмам психоделічних ефектів ЛСД, зокрема, його дії на суб'єктивне відчуття сенсу. Для цього вчені запросили для участі в експерименті 22 студентів. Усіх їх попросили перерахувати пісні, що мають велике значення особисто для них. Після цього учасникам випадковим чином дали плацебо, ЛСД або поєднання ЛСД з блокатором серотонінових 5-HT2A-рецепторів кетансеріном. Через деякий час їм дали прослухати названі композиції, схожі з ними твори, а також музику в стилі фрі-джаз, яка не мала особливої значущості для добровольців. Під час прослуховування учасникам проводили фМРТ мозку, після чого попросили їх оцінити осмисленість і приємність кожної композиції і почуття особистого зв'язку з нею.
З'ясувалося, що фрі-джаз викликав суб'єктивну емоційну відповідь і набув значення тільки для учасників, які прийняли чистий ЛСД. Також тільки у них проявилися інші психоделічні ефекти речовини, такі як почуття єднання зі світом, містичного одкровення, відділення від тіла і різноманітні синестезії. Крім того, при прослуховуванні раніше незначної музики прийом ЛСД викликав значну активацію коркових структур серединної лінії мозку, що відповідають за обробку осмислених стимулів. Кетансерін блокував всі ці ефекти, що свідчить про необхідність активації 5-HT2A-рецепторів для їх реалізації.
Керівник дослідження Катрін Преллер (Katrin Preller) висловила сподівання, що отримані результати допоможуть розробити лікарські препарати для лікування симптомів шизофренії, пов'язаних зі спотвореним сприйняттям сенсу (наприклад, параної, при якій нейтральні предмети або люди здаються ворожими).
В останні роки інтерес дослідників до психоделиків, таких як ЛСД, псилоцибін та інші, і їх потенційного застосування в медицині став відновлюватися. Це призвело до появи низки публікацій про різні аспекти їх дії. Так, мозок людини під дією ЛСД вперше розглянули на фМРТ, а також вивчили дію цієї речовини на мову. Також вчені підтвердили, що псилоцибін (основна діюча речовина галюциногенних грибів) ефективний при важкій депресії. Сума проведених досліджень метилендіоксиметамфетаміну (МДМА, MDMA, «екстазі») стала приводом для вирішення в США масштабних клінічних випробувань цієї речовини.