FDA схвалило проведення I/II фази клінічних випробувань терапії ВІЛ-інфекції за допомогою внутрішньовенного введення CRISPR/Cas. Про це повідомила на своєму сайті компанія Excision BceTherapeutics, яка буде проводити дослідження. У клінічних випробуваннях, що стартують наприкінці 2021 року, медики оцінять ефективність різних дозувань препарату на трьох групах ВІЛ-інфікованих добровольців.
Вірус імунодефіциту людини (ВІЛ) вбудовується в геном T-лімфоцитів, тому що це потрібно йому для розмноження. Після інтеграції в хромосому ВІЛ використовує РНК полімеразу клітини, щоб в кінцевому підсумку синтезувати віріони і поширитися по організму. Саме через те, що ВІЛ вбудовується в ДНК клітин, поки дієвих способів позбавлення від нього не придумали. Описані лише поодинокі випадки повного позбавлення пацієнта від ВІЛ за рахунок пересадки донорських клітин червоного кісткового мозку.
Ефективним методом лікування ВІЛ-інфекції могла б стати технологія CRISPR/Cas, за допомогою якої можна редагувати ДНК, так що вбудований вірус імунодефіциту можна було б просто вирізати з геному. Випробування такого генетичного редагування вже проводили на мишах. Тваринам спочатку вводили антиретровірусні препарати, які допомогли послабити ВІЛ, а потім випробували систему CRISPR/Cas. Стовідсоткового успіху в лікуванні вченим домогтися не вдалося: повністю позбулися слідів ДНК ВІЛ тільки дві миші з семи.
Дослідження технології CRISPR/Cas паралельно проводила інша команда вчених на чолі з Камелем Халілі (Kamel Khalili) з Медичної Школи Льюїса Каца при Університеті Темпл. Вони тестували технологію на макаках, заражених вірусом імунодефіциту мавп. Для доставки конструкції в клітини тварин вчені використовували аденоасоційований вірус 9 (AAV9), що несе інформацію про ендонуклеаз Cas9, яка за допомогою гідових РНК дізнається регіони Gag і LTR у вірусному геномі, а потім вирізає ці фрагменти з ДНК клітин.
Спочатку мавпам провели курс антиретровірусної терапії, а потім внутрішньовенно ввели CRISPR/Cas. Вченим не вдалося повністю позбавити клітини лімфатичних вузлів від ВІЛ (кількість вірусної ДНК зменшилася на 38-95 відсотків), але технологія показала свій потенціал.
Тепер Управління санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів (FDA) схвалило проведення клінічних досліджень геномного редагування за допомогою CRISPR/Cas. Технологія схожа з тією, що використовували в експериментах на мавпах, але націлена на вірус імунодефіциту людини. Випробування ліків, які назвали EBT-101, почнуться наприкінці 2021 року. До досліджень залучать три групи ВІЛ-інфікованих, щоб протестувати різні дозування препарату. Також медики планують розробити комбінації терапії CRISPR/Cas та інших методів лікування.
Поки рано говорити про прорив у терапії ВІЛ-інфекції, так як вченим належить ще довести не тільки ефективність лікування системою CRISPR/Cas, але і її безпеку. Побічні ефекти від застосування EBT-101 медики будуть оцінювати в I/II фазі клінічних випробувань.
Цього року вперше випробували генетичне редагування за допомогою CRISPR/Cas внутрішньовенно. Шестеро пацієнтів, які страждають транстиретиновим амілоїдоїзом, добре перенесли лікування, а через місяць концентрації транстиретину у них в крові знизилися на 50-90 відсотків.