У США з'явилися перші проміжні підсумки клінічних випробувань CRISPR-варіанту CAR-T терапії для боротьби з раком. Про це повідомила прес-служба медичного центру Пенн при Пенсільванському університеті. Три пацієнти отримали ін'єкції відредагованих клітин, ті прижилися в їх кровотоку і не викликали погіршення. Однак відповідь пацієнтів на терапію лікарям поки зафіксувати не вдалося.
Незважаючи на те, що технології CRISPR-редагування присвячують все більше наукових досліджень, жодне її застосування в медицині досі не схвалено офіційно. Відомо тільки кілька клінічних випробувань, під час яких CRISPR-відредаговані клітини вводили в організм пацієнтів: одні проходили в Китаї, інші - в Європі.
Тепер пілотні випробування дісталися і до США. У медичному центрі Пенн лікарі випробували CRISPR-терапію, націлену на боротьбу з раком. Фактично це модифікація генної терапії CAR-T, яку схвалили для застосування в 2017 році.
Вихідна методика CAR-T побудована на модифікації геному Т-лімфоцитів. Їх програмують на боротьбу з В-лімфоцитами, які розмножуються при деяких видах раку крові. Для цього в Т-клітини за допомогою вірусних векторів вводять ген, який кодує рецептор до поверхневого білка В-клітин. Модифіковані клітини розмножують і вводять назад в організм, де вони прицільно атакують пухлину.
CRISPR-варіант CAR-T схожий на оригінал лише загальним принципом. У пацієнтів так само забирають Т-клітини і редагують їх геном. Однак у новому методі вчені використовують CRISPR/Cas9, щоб видалити з ДНК Т-клітин два гени: один - білок PD-1, який блокує активність лімфоцитів (за його відкриття в 2018 році присудили Нобелівську премію). Другий - звичайний рецептор, за допомогою якого лімфоцити впізнають свою мішень. Потім за допомогою вірусного вектора в клітини вводять ген іншого рецептора, який зв'язується тільки з певними білками на поверхні пухлини. Після такого потрійного редагування Т-лімфоцит отримує здатність вибірково розпізнати ракову клітку, а заодно набуває стійкості до її переважної дії.
За словами вчених, у пробному випробуванні взяли участь три пацієнти: двоє з множиною мієломою і один - з саркомою. Всі троє отримали разову ін'єкцію відредагованих клітин після короткого курсу хіміотерапії. Пізніше аналізи крові показали, що CAR-T-клітини прижилися і розмножилися в їхньому організмі. Про ефективність процедури судити поки рано, оскільки лікарі ще не помітили відповіді пацієнтів на терапію. Однак вони вже з упевненістю говорять про відсутність побічних симптомів, що важливо - один вид CAR-T терапії вже зазнав поразки через раптову смерть пацієнта.
У розмові з прес-службою медичного центру дослідники згадали, що редагування призвело до утворення «різних варіантів» клітин, і серед них належить вибрати найбільш активні. Це може означати одне з двох: або не у всіх клітинах вдається внести всі три зміни в ДНК, або в деяких виникають нецільові виправлення. І те, й інше може стати перешкодою для подальшого розвитку цього методу. Точніше це буде відомо через місяць, коли вчені представлять результати своїх випробувань.
Детальніше про те, як працює технологія CAR-T, читайте в нашому матеріалі «Химера проти раку». А про те, які труднощі виникають при застосуванні CRISPR/Cas для редагування генома, в тому числі зародків, розповідає наш текст «У режимі редагування».