Американські вчені виділили з крові пацієнта з ВІЛ антитіло, здатне нейтралізувати майже всі відомі різновиди вірусу і певною мірою захищене від розвитку його стійкості. Результати роботи опубліковані в журналі.
Сучасне лікування ВІЛ-інфекції (високоактивна антиретровірусна терапія) передбачає постійний прийом набору синтетичних противірусних препаратів, які стримують розвиток захворювання, але не позбавляють людину від вірусу. Ці ліки дороги, мають значні побічні ефекти, і до них може розвиватися стійкість збудника. Тому багато наукових колективів займаються пошуком терапевтичних і профілактичних антитіл і вакцин проти ВІЛ-інфекції, проте цю роботу ускладнює висока мінливість вірусу. Найбільш дієве з виявлених на сьогоднішній день антитіл - VRC01 - здатне нейтралізувати до 90 відсотків відомих штамів ВИЧ-1 і зараз проходить клінічні випробування. Однак пошуки більш ефективного біопрепарату тривають.
Співробітники Національного інституту алергії та інфекційних захворювань США (NIAID) з колегами з інших наукових центрів країни, проводячи скринінг сироваток пацієнтів з ВІЛ, виявили в одній з них антитіло з широким спектром нейтралізуючої дії. В експериментах зі 181 псевдовірусом це антитіло, назване N6, нейтралізувало 98 відсотків з них в концентрації менше 50 мікрограмів на мілілітр, включаючи 16 з 20 штамів, стійких до того ж класу антитіл. При зниженні концентрації до мікрограма на мілілітр воно зберігало здатність до нейтралізації 96 відсотків штамів. У випробуваннях на додатковому наборі з 173 псевдовірусів підтипу С антитіло також продемонструвало 98-відсоткову ефективність в концентрації менше 50 мікрограмів на мілілітр.
Як і у VRC01, мішенню N6 виявилася CD4-зв'язувальна ділянка (CD4bs) оболонкового глікопротеїну (Env) вірусу. Це пов'язування мало спільні з іншими представниками VRC01-класу антитіл принципи (всі вони розпізнають певну ділянку gp120-суб'єдиниці CD4bs), але виявилося і кілька відмінностей. Так, особливості конформації N6 посилили його зв'язок з петлею D gp120, мало схильної до мінливості, і послабили зв'язок з петлею V5, висока мінливість якої часто стає причиною стійкості вірусу до антитіл. Потужність і широкий спектр дії N6 виявилися пов'язані з множинними ділянками його молекули, які забезпечували зв'язування незалежно від втрати одиничних контактів з вірусним глікопротеїном.
Як пишуть вчені, виявлені властивості N6 роблять його оптимальним кандидатом на клінічне застосування як профілактики і лікування ВІЛ-інфекції. На відміну від VRC01, що вводиться внутрішньовенно, N6, яке в 5-10 разів сильніше (мається на увазі ефективна концентрація), можна спробувати вводити підшкірно. Рідкісне виникнення мутацій, що забезпечують стійкість до цього антитіла, вказує на те, що вони знижують життєздатність вірусу, перешкоджаючи селекції таких мутантів. Виявлені особливості пов'язування N6 з антигеном можуть допомогти у створенні модифікованих антитіл проти ВІЛ та інших мінливих вірусів, зазначають автори роботи.
Раніше в експерименті одноразове введення мавпам одного з трьох антитіл VRC01-класу ефективно запобіжило їх від зараження аналогом ВІЛ протягом півроку.
Крім використання антитіл перспективним напрямком у лікуванні ВІЛ-інфекції є видалення генів вірусу за допомогою системи редагування генома CRISPR/Cas9, яка продемонструвала ефективність в експериментах на культурах людських Т-лімфоцитів і гризунах.