Американські дослідники виявили, що калійсьберігаючий діуретик спіронолактон, що застосовується в медицині вже понад півстоліття, пригнічує розмноження вірусу Епштейна-Барр (ВЕБ). Висновки вчених опубліковані в.
ВЕБ, або герпесвірус 4 типу, є одним з найпоширеніших вірусів, його носіями є більшість дорослих людей. Він вражає В-лімфоцити і може тривало існувати в них, не викликаючи симптомів (латентна фаза). При порушеннях в імунній системі вірус переходить у літичну фазу, активно розмножуючись і викликаючи такі захворювання, як інфекційний мононуклеоз і деякі злоякісні новоутворення (лімфоми Ходжкіна і Беркітта, назофарингеальну карциному та інші, в сумі близько 200 тисяч випадків у світі щорічно). Ключову роль у переході ВЕБ у літичну фазу відіграє білок SM, який регулює експресію вірусних генів і продукцію нових вірусів.
Співробітники Університету Юти в Солт-Лейк-Сіті розробили систему для скринінгу молекул на предмет блокування дії SM. Вона являє собою лінію репортерних клітин, які здатні експортувати SM під дією доксицикліну. Синтез цього білка, в свою чергу, запускає продукцію специфічної мРНК, яка при взаємодії з геном ORF59-GFP викликає зелену флуоресценцію. Якщо досліджувана молекула блокує дію SM, флуоресценція припиняється.
За допомогою цієї системи вчені провели скринінг відомих лікарських препаратів, що застосовуються за різними показаннями. Під час нього з'ясувалося, що ефекти SM можна ефективно блокувати спіронолактоном - калійсьберігаючим сечогінним засобом з групи антагоністів мінералокортикоїдних рецепторів. Причому цей ефект не пов'язаний з основною дією препарату, оскільки схожий з ним діуретик еплеренон з SM не взаємодіяв.
Вивчення дії спіронолактону на культуру уражених ВЕБ клітин показало, що препарат ефективно блокує експресію генів після реплікації вірусної ДНК і перешкоджає формуванню білкової оболонки вірусу (капсида).
Отримані результати дозволяють ініціювати дослідження, покликані з'ясувати, яка саме частина молекули спіронолактону взаємодіє з SM і на підставі цього синтезувати новий клас противірусних ліків, що блокують SM, але не володіють антимінералокортикоїдною активністю. Дія існуючих препаратів проти ВЕБ заснована на придушенні активності вірусної ДНК-полімерази, їх застосування обмежене токсичними ефектами і розвитком стійкості вірусу.
«Ми виявили нову мішень для терапії герпесвірусних інфекцій і вважаємо, що на її основі можна створити новий клас противірусних засобів для подолання проблеми лікарсько-стійких інфекцій», - заявив автор дослідження Санкар Свамінатхан (Sankar Swaminathan).
Спіронолактон - слабкий діуретик, який на відміну від більш сильних сечогінних не виводить калій, а затримує його в організмі. Він застосовується при серцевій недостатності, цирозі печінки, нефротичному синдромі, гіпертонії та деяких інших захворюваннях.