Американські дослідники знайшли в крові пацієнтів з діабетом першого типу гібридні клітини, що мають ознаки як Т-, так і В-клітин. Виявилося, що ці гібриди несуть пептид, який може призводити до розвитку діабету. Стаття опублікована в.
B- і T-лімфоцити - центральна частина адаптивного імунітету. Його відмінна особливість полягає в тому, що клітини з високою специфічністю дізнаються і знищують патогени і можуть «запам'ятовувати» цю зустріч. Рецептори Т- і B-клітин схожі: вони мають костянтну і варіабельну частину, які утворюються в результаті комбінації ділянок їх генів. За рахунок такого комбінування потенційно у цих клітин є рецептори до будь-якого антигену, в тому числі і до молекул свого організму (аутоантіген). Зазвичай такі аутореактивні лімфоцити відсіюються в ході їх розвитку, в іншому випадку вони стають причиною аутоімунних захворювань.
У більшості випадків досі не зрозуміло, який аутоантіген викликає активацію аутореактивних клітин. При діабеті першого типу інсулін є таким аутоантігеном. Зазвичай лімфоцити дізнаються ділянку антигену, пов'язану з MHC II - головним комплексом гістосумісності другого класу, який несуть спеціальні антиген презентуючі клітини. Цікаво, що MHC II погано зв'язується з нормальним інсуліном, а його змінена форма (мімотоп) робить це набагато краще. Однак такий змінений інсулін досі не знайшли.
Американська група дослідників за допомогою проточної цитофлуориметрії і секвенування РНК одиночних клітин виявила в крові пацієнтів з діабетом першого типу гібридні лімфоцити. Вони несуть функціональні як Т-клітинний, так і B-клітинний рецептори і, найімовірніше, пов'язані з розвитком захворювання. Визначивши послідовність амінокислот у варіабельній ділянці B-клітинного рецептора гібридів, дослідники знайшли в його складі пептид (x-Id). Він добре зв'язується з MHC II і таким чином стимулює поділ і активацію аутореактивних Т-кліток з крові цих же пацієнтів.
Автори статті отримали імморталізовану клітинну лінію на основі виділених гібридів для подальшого вивчення. Зазвичай антитіла, що синтезуються В-клітинами, мають таку ж варіабельну ділянку, що і рецептор. Вчені підтвердили, що антитіла гібридів також несуть x-Id і можуть через це активувати аутореактивні Т-клітини.
Дослідники сконструювали комплекс з чотирьох молекул MHC II, в одному випадку пов'язаних з x-Id, в іншому - з мімотопом інсуліну. Такі конструкції активували одні й ті самі популяції аутореактивних Т-клітин. Значить, пептид x-Id дійсно здатний стимулювати діяльність атакуючих підшлункову залозу Т-лімфоцитів. Таким чином, автори статті описали популяцію гібридних лімфоцитів, які призводять до розвитку діабету першого типу. У подальших дослідженнях вони хочуть визначити, як з'явилися такі клітини і з якими антигенами можуть зв'язуватися їхні рецептори.
Імунна система не перестає дивувати: вона допомагає дрібним азіатським тлям захищати своє житло від хижаків. Що стосується діабету: минулого року вчені запропонували виділяти не два, а п'ять типів цього захворювання.