Куріння та інші способи вживання нікотину підвищують ризик утворення метастазів раку легенів у головному мозку. Хоча сам по собі нікотин не є канцерогеном, він перепрограмує імунні клітини мозку, не даючи їм ефективно боротися зі злоякісними новоутвореннями. Як зазначають дослідники в статті для, відкриття показує, що навіть замісна терапія типу нікотинових пластирів і електронних сигарет смертельно небезпечна для пацієнтів з раком легенів.
У 40 відсотків людей, які страждають від раку легенів, розвиваються метастази в головному мозку. Середня тривалість життя таких пацієнтів становить всього шість місяців. На жаль, поки залишається неясним, які саме фактори стимулюють проникнення злоякісних клітин у мозок. Багато фахівців підозрюють, що причиною може бути куріння, однак, хоча зв'язок між цією шкідливою звичкою і розвитком раку легенів давно доведено, її роль у формуванні метастазів майже не вивчена.
Розібратися в цьому питанні вирішили дослідники на чолі з Коносуке Ватабе (Kounosuke Watabe) з Медичної школи Університету Вейк-Форест. На першому етапі роботи вони обстежили 281 пацієнта з раком легенів, який дав метастази в мозок. Виявилося, що у тих з них, хто продовжував курити навіть після постановки діагнозу, ризик проникнення хвороби в мозок був набагато вище. Навпаки, пацієнти, які ніколи не курили або позбулися цієї звички, рідше стикалися з появою метастазів.
Як показав аналіз структури мозку курців, в районах поширення метастазів замість мікроглії стандартного фенотипу М1 домінував варіант М2. Така мікроглія пригнічувала запальні процеси і тим самим допомагала пухлинкам виживати і рости. Крім того, клітини типу M2 переставали поглинати злоякісні клітини.
Дослідники припустили, що зсув у роботі мікроглії був спровокований нікотином. Щоб перевірити цю ідею, вони провели експеримент з лабораторними мишами. Тваринам пересадили клітини раку легенів, а потім раз на три дні вводили дозу нікотину з розрахунку один міліграм на кілограм маси тіла. У результаті в особин, які отримували ін'єкції, набагато частіше формувалися метастази раку легенів у мозку. Як і у людей, у гризунів на уражених ділянках мозку домінувала мікроглія типу M2. Цікаво, що на ризик метастазування в кістці нікотин ніяк не вплинув.
Додаткові досліди з клітинними культурами підтвердили, що нікотин не збільшує швидкість росту злоякісних клітин, але змінює фенотип мікроглії з M1 на M2, впливаючи на ряд її генів через нікотинові ацетилхолінові рецептори. У результаті вона втрачає здатність стримувати метастазування раку.
Потім члени команди спробували знайти з'єднання, яке могло б нейтралізувати дію нікотину. Переглянувши бібліотеку природних сполук, вони вибрали 103 молекули-кандидати, здатні долати гематоенцефалічний бар'єр. Найперспективнішою з них виявилася речовина під назвою партенолід, сесквітерпеновий лактон з лікарської рослини піжми дівочої (). В експериментах з клітинними культурами і мишами партенолід не тільки звертав назад перетворення мікроглії M1 в M2, але і сприяв скороченню метастазів. Дослідники сподіваються, що ця молекула ляже в основу нових препаратів для лікування пізніх стадій раку легенів.
Отримані результати не тільки відкривають нові перспективи терапії раку. Як підкреслюють автори, вони вкотре нагадують про небезпеку нікотину для пацієнтів з раком легенів. Причому загрозу становить не тільки куріння, а й використання замісних засобів, таких як нікотинові пластирі та електронні сигарети.
Куріння не тільки підвищує ризик злоякісних новоутворень у мозку, але й шкодить психічному здоров'ю. Як показало дослідження британських генетиків, між курінням і ризиком розвитку шизофренії та депресії існує причинно-наслідковий зв'язок. Шизофренією курці хворіють в 2,27 рази частіше, а депресією - в 1,99 рази частіше.