Американські біологи отримали кокаїнгідролазу, яка ефективно розщеплює молекули кокаїну, швидко блокуючи його дію при залежності і навіть передозуванні. «Схрестивши» фермент з імуноглобуліном, вони сподіваються отримати препарат, разової дози якого вистачить на кілька тижнів захисту від наркотику. Про свою нову розробку автори розповідають в журналі PNAS.Многочисельні дослідження вказують, що прискорення метаболізму кокаїну в організмі знижує його вплив на нервову систему і може служити ефективним засобом для лікування хворих залежністю, а також порятунку людей при передозуванні наркотику. Хороші перспективи для створення такої терапії пропонує бутирилхолінестераза (BChE). Цей фермент, присутній у плазмі крові, бере участь в обміні ацетилхоліну, а також у захисті організму від потенційно токсичних ефірів рослинного походження, до яких належить і кокаїн. Нативна людська BChE не проявляє достатньої активності до кокаїну, проте її аналог, виділена з бактерій кокаінестеразу, продемонструвала високу ефективність в усуненні наслідків передозування у лабораторних щурів, а також у зниженні у них залежності від наркотику. Роботи в цьому напрямку тривають, і біологи розробляють штучні «гібриди» людської BChE, кокаїнгідролази (CocH), що володіють потрібною високою активністю і здатні швидко нейтралізувати дію кокаїну. Доклінічні випробування демонструють безпеку цих білків. Однак про терапевтичне використання сімейства CocH мови поки не йде: їх період напіввідання становить, в кращому випадку, близько восьми годин, і після цього терміну фармакологічна активність препаратів стрімко падає. У новій статті, опублікованій групою професора Університету Кентуккі Чанго Чжаня (Chang-Guo Zhan), розповідається про створення нової перспективної форми CocH, період напіввідання якої становить вже кілька діб «.Гібридний» фермент CocH-Fc є результатом з'єднання однієї з раніше запропонованих кокаїнгідролаз (CocH1) з фрагментом людського імуноглобін GiGGiG. Для цього у глікопротеїну IgG1, молекули якого нагадують латинську букву Y, видалено два «верхні хвости» - ділянки, відповідальні за зв'язування антигенів (Fab) - і замість них до приєднані два мономери CocH. Лабораторні експерименти, проведені Чжанем і його командою, продемонстрували високу каталітичну активність CocH-Fc проти кокаїну, а також великий період напіввідання - близько 107 годин, при проведенні дослідів на лабораторних щурах ".Разова доза CocH-Fc продовжувала прискорювати метаболізм кокаїну в щурах навіть після 20 днів після введення, - пишуть автори, - і тим самим блоковану метабельність кокаїна навіть після запровадження. Метаболізм в організмі дрібних гризунів протікає помітно швидше, ніж в людині. Це дозволяє авторам сподіватися, що при клінічному застосуванні CocH-Fc продемонструє ще більш довгу дію. За їх розрахунками, для лікування залежності за допомогою нового ферменту достатньо буде одного уколу кожні 2-4 тижні.
COM_SPPAGEBUILDER_NO_ITEMS_FOUND